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      骨質(zhì)疏松及檢測指標?

      2021-07-14 瀏覽次數:1584

       骨 質(zhì) 疏 松 癥 及 其 癥 狀


      骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis)是一種骨量減少、微結構惡化和脆性骨折的疾病。在顯微鏡下,健康的骨骼看起來(lái)像蜂窩。骨質(zhì)疏松癥發(fā)生時(shí),蜂窩內的孔洞和間隙比健康骨大得多,骨密度或質(zhì)量下降,組織結構異常。隨著(zhù)骨骼密度的降低,骨骼會(huì )變弱,并且更容易斷裂。



      在骨丟失的早期階段通常沒(méi)有癥狀。隨著(zhù)嚴重程度增加,除了引起疼痛外,還會(huì )導致一些患者身高下降,彎腰或駝背,骨頭易折。骨折是骨質(zhì)疏松癥的嚴重并發(fā)癥,尤其是老年患者。骨質(zhì)疏松性骨折最可能發(fā)生在髖關(guān)節、脊柱或手腕,但其他骨骼也可能骨折。



      骨質(zhì)疏松癥影響著(zhù)所有種族的男性和婦女。但是白人和亞洲婦女,特別是絕經(jīng)后的老年婦女,風(fēng)險最高。骨質(zhì)疏松癥是老齡化社會(huì )不可避免的公共衛生問(wèn)題。



      骨 質(zhì) 疏 松 癥 研 究 相 關(guān) 因 子


      骨質(zhì)疏松癥是一種多因素疾病,其遺傳因素受激素、環(huán)境和營(yíng)養因素的調節。骨吸收與骨形成之間的平衡似乎受到多種生長(cháng)因子和細胞因子的調節。炎癥可增加骨吸收,減少骨形成。慢性炎癥性疾病患者有全身性骨丟失和骨質(zhì)疏松的高風(fēng)險。



      指標文獻數量功能簡(jiǎn)介
      Calcitonin EIA1656降鈣素已被批準用于治療骨質(zhì)疏松癥多年。降鈣素能保持或增加骨密度(BMD),降低骨質(zhì)疏松癥椎體骨折的風(fēng)險。它對骨痛有直接鎮痛作用。
      Insulin  EIA14662型糖尿?。═2D)和骨質(zhì)疏松癥都受到年齡的影響,并且經(jīng)常并存。此外,T2D患者的骨折風(fēng)險增加。
      osteoprotegerin/
      OPG  EIA
      1145骨保護素,一種有效的抗破骨細胞生成因子,可以保持骨量??刂破乒羌毎俏蘸统晒羌毎切纬傻年P(guān)鍵信號通路是核因子受體激活劑-κB(RANK)/RANK配體/骨保護素與經(jīng)典Wnt信號。
      IL-6 EIA659IL-6通過(guò)復雜的機制介導成骨細胞和破骨細胞的活動(dòng),具有雙重作用。此外,IL-6是免疫介導的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等骨疾病的重要致病因子。
      TNF-α EIA586腫瘤壞死因子-α,在某些分化階段抑制成骨細胞活性并刺激破骨細胞增殖和分化。它可介導骨細胞的活性,也是介導絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等骨疾病的重要致病因子。
      Growth 
      Hormone EIA
      493生長(cháng)因子是骨重建周期的旁分泌調節因子。GH在軟骨細胞和骨細胞功能中起著(zhù)關(guān)鍵作用,調節骨骼的生長(cháng)和建模。當生長(cháng)激素受體在成骨細胞中表達時(shí),生長(cháng)激素似乎通過(guò)釋放胰島素樣生長(cháng)因子(IGFs)發(fā)揮作用。
      Cortisol EIA375皮質(zhì)醇,其慢性、自主和過(guò)度分泌引起的庫欣綜合征是一種嚴重的內分泌疾病。臨床并發(fā)癥包括骨質(zhì)疏松和骨骼骨折。
      Leptin EIA344瘦素,生長(cháng)激素抵抗、低瘦素濃度和高皮質(zhì)激素血癥等代謝紊亂與骨丟失有關(guān)。交感神經(jīng)系統(SNS)與骨代謝關(guān)系密切。瘦素通過(guò)SNS調節骨形成和骨吸收。
      BMP-2 EIA327骨形態(tài)發(fā)生蛋白2,在骨再生醫學(xué)、骨質(zhì)疏松治療學(xué)等領(lǐng)域有著(zhù)廣泛的應用前景。BMP-2信號轉導和機械信號通過(guò)YAP/TAZ協(xié)同驅動(dòng)成骨分化。
      osteopontin/
      OPN EIA
      310骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)是一種分泌性磷蛋白,是細胞基質(zhì)蛋白中小整合素結合配體N-連接糖蛋白家族的成員,參與多種生物活性。研究表明,骨橋蛋白在骨代謝和體內平衡中起著(zhù)重要作用。OPN不僅是神經(jīng)元介導和內分泌調節骨量的重要因子,而且參與多種骨相關(guān)細胞的增殖、遷移和粘附等生物活性,包括骨髓間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、破骨細胞和成骨細胞。
      C-Reactive
      Protein/CRP EIA
      296血清C反應蛋白(CRP),是全身炎癥的標志物。CRP水平與骨折危險性相關(guān)。
      IGF-1 EIA296胰島素樣生長(cháng)因子-1,可誘導骨形成。
      TSH EIA259促甲狀腺素,TSH獨立于甲狀腺激素作用于骨骼,甲亢的骨質(zhì)疏松癥可能部分是由于TSH水平低。越來(lái)越多的全球隊列的流行病學(xué)研究表明,低TSH水平、骨丟失參數甚至骨折風(fēng)險之間存在密切關(guān)系。
      FSH EIA248FSH作用于破骨細胞中的FSHR并直接刺激骨吸收。血清FSH水平與骨吸收標志物之間不僅有很強的相關(guān)性,4年來(lái)FSH水平的變化預示著(zhù)骨量的減少。
      IL-1β EIA213白細胞介素-1β 刺激破骨細胞前體向成熟破骨細胞的增殖和分化。
      M-CSF EIA213巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF),與核因子受體激活劑-κB配體(RANKL)一起,誘導單核/巨噬細胞系細胞分化形成大型多核的破骨細胞。
      Luteinizing
      hormone
      (LH) EIA
      190性激素分泌減少,患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險增加。
      Prolactin  EIA179催乳素,通過(guò)提高成骨細胞表達受體激活劑核因子κpab配體/骨保護素比值,直接促進(jìn)骨的周轉。
      Adiponectin/
      Acrp30 EIA
      156脂聯(lián)素,可能通過(guò)改變成骨細胞產(chǎn)生OPG從而影響破骨細胞介導的骨吸收而影響骨代謝。
      VEGF EIA124表皮生長(cháng)因子,在骨骼發(fā)育過(guò)程中,血管生成與軟骨內和膜骨形成的有效耦合需要VEGF。在早期骨骼發(fā)育過(guò)程中,VEGF對未來(lái)骨骼軟骨模型缺氧區軟骨細胞的存活、發(fā)育中骨骼的血管化以及成骨細胞的增殖和分化具有重要作用。在出生后,成骨細胞來(lái)源的VEGF通過(guò)刺激間充質(zhì)干細胞向成骨細胞的分化和抑制其向脂肪細胞的分化,對維持骨內穩態(tài)至關(guān)重要。
      MMP-9 EIA123MMP-2、MMP-9和MMP-13參與了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展,MMP-9可作為骨質(zhì)疏松癥早期診斷的重要指標。
      TGF-β1  EIA113TGF-β1基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)風(fēng)險相關(guān)。TGF-β1/Smads信號通路在骨質(zhì)疏松癥中受到抑制。該信號通路是治療骨質(zhì)疏松的靶點(diǎn)。
      Bcl-2 EIA101凋亡因子B細胞淋巴瘤2,Bcl-2基因表達變化,抑制成骨細胞增殖和破骨細胞凋亡。
      Vitronectin/
      VTN EIA
      100玻連蛋白,還有αvβ3整合素的識別基序,而αvβ3是影響骨質(zhì)疏松和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的的受體。
      IL-10 EIA84引起骨質(zhì)疏松癥的候選基因,在小鼠骨髓培養中發(fā)現IL-10抑制成骨細胞的分化,并對破骨細胞和成骨細胞的分化起交互作用。
      Dkk-1 EIA81Dickkopf相關(guān)蛋白1,Wnt的拮抗劑,是一種有效的骨形成抑制劑。Wnt信號在骨發(fā)育和骨改建中起重要作用。
      IFN-γ EIA79干擾素-γ 在體內骨形成中發(fā)揮作用,可減輕去卵巢小鼠的骨質(zhì)疏松癥。
      Prostaglandin
      E2/PGE2 EIA
      77干擾素-γ 能促進(jìn)成骨細胞分化,抑制骨髓脂肪細胞形成。干擾素-γ 在破骨細胞中起雙重作用。此外,干擾素-γ 是一些免疫介導的骨疾病的重要致病因子,包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
      ACE/CD143 EIA63ACE基因I/D多態(tài)性可能是骨質(zhì)疏松癥的遺傳因素。
      IL-8/
      CXCL8 EIA
      55白細胞介素-8刺激破骨細胞生成和骨吸收是轉移性骨病骨溶解增加的機制。IL-8直接影響破骨細胞的分化和活性,參與了與轉移性乳腺癌相關(guān)的骨溶解。
      Prostate-Specifi
      c Antigen/PSA  EIA
      54前列腺特異性抗原,血清PSA與未接受雄激素剝奪治療的前列腺癌患者的骨丟失相關(guān)
      IL-4 EIA53巨噬細胞的融合可以形成多核破骨細胞,從而通過(guò)IL-4和IL-13的表達引起骨吸收。
      IGFBP-3  EIA50皮質(zhì)骨中IGFBPs、鈣和OPG含量的年齡相關(guān)變化,可能與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病理生理學(xué)有關(guān)。
      Apolipoprotein
      E/Apo E  EIA
      49載脂蛋白E(ApoE)不僅在脂質(zhì)代謝中起重要作用,而且在骨代謝中也起重要作用。特別是載脂蛋白E4,一種主要的載脂蛋白e亞型,與另一種主要的載脂蛋白E3亞型相比,發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險增加。
      Transferrin/
      TF  EIA
      39鐵是幾乎所有生物新陳代謝過(guò)程中的微量元素。鐵超載可通過(guò)顯著(zhù)抑制成骨分化和刺激破骨細胞生成而破壞骨內穩態(tài),從而導致骨質(zhì)疏松。鐵的積累也與雌激素缺乏、電離輻射、機械卸載等多種因素引起的骨質(zhì)疏松有關(guān)。作為一種保護性清除劑,轉鐵蛋白以高親和力結合到鐵離子上以控制血漿中游離鐵的水平。
      MMP-13 EIA38MMP-13是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中表達最為顯著(zhù)的基因之一。MMP-13促進(jìn)破骨細胞前體細胞向破骨細胞分化,間接促進(jìn)骨吸收
      IgE EIA36常染色體顯性遺傳高IgE反復感染綜合征(AD-HIES)是由STAT3突變引起的,以濕疹、反復細菌感染、骨骼和結締組織異常為特征。輕度創(chuàng )傷骨折和骨密度降低是AD-HIES的常見(jiàn)癥狀。
      MMP-2 EIA36基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)和可溶性B7-H3(sB7-H3)在骨質(zhì)疏松癥患者血清中呈相關(guān)上調。MMP-2/B7-H3在骨質(zhì)疏松癥中起負調節作用。
      BMP-7 EIA34BMP-7可增強骨痂外植體培養中骨折愈合的早期和晚期標志物水平。BMP-7可能是治療骨質(zhì)疏松所致骨折的一種有前途的生長(cháng)因子。
      Cystatin C EIA34胱抑素C,是早期腎功能不全的標志物,是心血管和炎癥疾病的預測因子,也是破骨細胞前體細胞分化的抑制劑。血清胱抑素C在骨質(zhì)疏松癥中顯著(zhù)升高,可能是骨質(zhì)疏松癥的一個(gè)有用的標志物。
      gp130 EIA31gp130信號轉導通路的上調可能導致破骨細胞前體對諸如IL-6等細胞因子作用的敏感性增加



       

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