患者，女性，62 歲，退休前是一位小學(xué)教師。近半年多來(lái)，自覺(jué)腰背疼痛，于當地醫院檢查骨密度，診斷為重度骨質(zhì)疏松癥。規范的抗骨松藥物治療半年后。復診時(shí)，除了檢查骨密度，醫生還檢查了骨轉換生化標志物。
患者問(wèn)：骨密度檢查就能看出骨質(zhì)疏松無(wú)好轉，為啥還要抽血化驗呢？
實(shí)際上，不僅僅是患者，一些臨床醫生對此也常常困惑。下面，我們就來(lái)談?wù)劰寝D換標志物（也叫 「 骨代謝標志物 」）。
人體骨骼每時(shí)每刻都在進(jìn)行新陳代謝，每天都有一定量的骨組織被吸收，又有相當數量的骨組織合成，不斷地由新骨代替舊骨，這個(gè)過(guò)程就是骨轉換（又稱(chēng)骨代謝）。正常情況下，由破骨細胞主導的骨吸收和由成骨細胞主導的骨形成處于動(dòng)態(tài)平衡，因此，骨量得以保持相對穩定。當骨吸收與骨形成失衡時(shí)，便可導致各種代謝性骨病的發(fā)生。
骨代謝標志物是骨組織吸收及合成過(guò)程中的代謝產(chǎn)物，又稱(chēng)作骨轉換生化標志物（biochemical markers of bone turnover）或骨代謝標志物，可分為骨形成標志物和骨吸收標志物，前者代表成骨細胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物。
正常人在不同年齡段或者當發(fā)生各種代謝性骨病時(shí)，骨代謝標志物在血循環(huán)或尿液中的濃度會(huì )發(fā)生不同程度的變化。通過(guò)檢測骨代謝標志物可以了解被檢者的骨代謝水平，也就是骨形成及骨吸收的活躍程度。
人體維生素 D 的來(lái)源有二：一是日光照射后由皮膚合成，二是通過(guò)食物（牛奶、雞蛋、魚(yú)肝油等）補充。維生素 D 可以促進(jìn)鈣的吸收及骨質(zhì)鈣化。
測定 25-羥基維生素 D 可以了解機體是否缺乏維生素 D。血清 25（OH）D 在 50 ~ 70 ng/mL 為最佳，血清 25（OH）D 在 30 ~ 50 nmol/L 為維生素 D 不足，血清 25（OH）D ＜30 ng/mL 為維生素 D 缺乏，在 10 ng/mL 以下為重度維生素 D 缺乏。是由甲狀旁腺主細胞分泌的一種鈣調節激素，其主要作用是增強破骨細胞的數量及活性，促進(jìn)腎小管及腸道對鈣的回吸收，升高血鈣。如果患者甲狀旁腺素（PTH）明顯升高，需進(jìn)一步檢查是否為甲狀旁腺亢進(jìn)引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。是由甲狀腺濾泡旁細胞（C 細胞）合成、分泌的一種肽類(lèi)激素，其作用正好與 PTH 相反，其主要作用是抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，此外，它還可抑制腎小管及腸道對鈣、磷的回吸收。由成骨細胞合成并分泌，并參與骨礦化過(guò)程，骨鈣素水平可反映成骨細胞活性及骨形成情況，骨更新速度越快，骨鈣素水平越高，反之降低。這個(gè)指標常被用于判斷骨轉化率的高低，指導骨質(zhì)疏松臨床用藥。P1NP 是成骨細胞合成 1 型膠原過(guò)程中的產(chǎn)物，是反映骨形成的一項指標，P1NP 升高提示成骨活性增強，「 生理性增高 」 可見(jiàn)于兒童發(fā)育期、妊娠最后 3 個(gè)月，「 病理性增高 」 可見(jiàn)于原發(fā)性或轉移性骨腫瘤、Paget 骨?。ɑ涡怨茄祝┑?。注：P1NP 經(jīng)肝代謝，故其水平受到肝功能的影響。CTX 是破骨細胞分解 1 型膠原后的產(chǎn)物，是反映骨吸收的一項指標，CTX 增高提示骨吸收活性增加，可見(jiàn)于原發(fā)性甲旁亢、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、Paget 骨?。ɑ涡怨茄祝?、骨腫瘤、骨質(zhì)軟化癥、腎性骨營(yíng)養不良、成骨不全等等。在有些醫生看來(lái)，骨質(zhì)疏松患者的骨吸收標志物（如 CTX）和骨形成標志物（如 P1NP）的變化趨勢應該是相反的，即 「 骨吸收標志物 」 應該升高，而 「 骨形成標志物 」 應該下降，這種看法其實(shí)是錯誤的。這是因為，骨吸收和骨形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)的偶聯(lián)過(guò)程，骨吸收加快必然伴隨著(zhù)骨形成加快，因此，老年骨質(zhì)疏松患者不同骨轉換標志物的變化往往是一致的，要么都增高（如絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松），要么都正常（如老年性骨質(zhì)疏松）。例如，反映骨吸收的標志物（如 BGP、CTX）明顯升高，說(shuō)明骨轉換率快，常見(jiàn)于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（如「甲旁亢」、骨腫瘤等）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（即「原發(fā)Ⅰ型骨質(zhì)疏松」）；反映骨形成的標志物明顯降低，說(shuō)明骨轉換率慢，常見(jiàn)于老年性骨質(zhì)疏松（原發(fā)Ⅱ型骨質(zhì)疏松）。
2. 預測骨丟失和骨折風(fēng)險
骨代謝標志物水平越高，說(shuō)明患者骨折風(fēng)險越大。
3. 用于評估骨質(zhì)疏松的病情轉歸。
4. 用于指導抗骨松治療的藥物選擇
骨代謝標志物升高，表示 「骨轉化」能力增強，宜選擇「抑制破骨細胞藥物」，如雙膦酸鹽等；骨代謝標志物降低，表示骨轉化能力降低，宜選擇「促進(jìn)成骨細胞藥物」，如特立帕肽注射液等。
5. 用于評估抗骨松藥物的療效
「 骨代謝標志物 」能夠比「骨密度（BMD）」 更快地反映抗骨質(zhì)疏松藥物的治療效果，因為骨密度（BMD）測定骨量變化較慢，需半年甚至一年，而且變化數值很小不便于評估，而「骨代謝標志物」變化快，2 ~ 3 個(gè)月就可以反映治療效果，對提高患者治療依從性有很大的幫助 。
需要指出的是，骨代謝標志物水平只能反映骨質(zhì)丟失快慢，并不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據。要診斷骨質(zhì)疏松，仍需依靠脆性骨折史和雙能 X 線(xiàn)吸收檢測法（DXA）測定的骨密度。
