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      血清硬骨素水平可用來(lái)預測尿毒癥患者動(dòng)脈鈣化的情況

      2022-06-01 瀏覽次數:1407

       

      血管鈣化及骨代謝異常是尿毒癥患者慢性腎臟病 - 礦物質(zhì)骨代謝紊亂(CKD-MBD)的主要臨床表現之一。這一生理病理改變在慢性腎臟?。–KD)早期即可發(fā)生,并增加了 CKD 患者的尿毒癥早期的死亡率。隨著(zhù)腎功能的下降,機體礦物質(zhì)穩態(tài)失衡進(jìn)一步促進(jìn)血管鈣化、心血管疾?。–VD)、骨病以及不良預后的發(fā)生。導致 CKD-MBD 的機制尚未明確,但一些研究認為可能與刺激骨細胞分泌有關(guān)。


      近期,瑞典的 Qureshi 教授等在 Kidney International 雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于已行上腹部動(dòng)脈活檢的 89 名接受了活體腎移植術(shù)(RTx)的終末期腎臟?。‥SRD)患者血中循環(huán)硬骨素水平與動(dòng)脈鈣化之間關(guān)系研究的文章。硬骨素是由骨細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白,由 硬骨素(SOST)基因表達。其可作為 Wnt 通路的可溶性阻滯劑,磷酸化形式可減少骨的形成。Wnt 通路激活可促進(jìn)成骨細胞活動(dòng),間接抑制破骨細胞活動(dòng),另外也可以參與血管和瓣膜的鈣化。近期研究認為,硬骨素與 CKD-MBD 的進(jìn)展有關(guān)。


      血清硬骨素水平增高可以導致 CKD 的進(jìn)展及腎功能的惡化,而 RTx 后血清硬骨素水平可迅速下降。硬骨素抗體在臨床上不僅可作為絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥治療效果的監測指標,而且還具有潛在的骨外鈣化作用,尤其在血管鈣化方面值得探討。然而在 2 型糖尿病患者、血液透析患者、透析前患者等人群中,硬骨素與血管鈣化的關(guān)系不盡相同。本研究中,研究者統計了納入人群的循環(huán)硬骨素水平、其他 CKD-MBD 的標志物、炎癥標志物、人體成分分析以及心臟 CT 評定的冠狀動(dòng)脈鈣化(CAC)評分,并通過(guò)血管活檢確定了鈣化組與非鈣化組是否存在鈣化現象、鈣化范圍,以及血管硬骨素蛋白 mRNA 的表達量。1. 硬骨素與血管鈣化范圍相關(guān)研究結果顯示,透析與非透析患者間血清肌酐及硬骨素水平并無(wú)統計學(xué)差異,而在活檢提示重度血管鈣化的患者中,血清硬骨素水平明顯升高。與其他 46 名 CAC 評分小于 100AU 的患者相比,19 名 CAC 評分大于 100AU 的患者血清硬骨素水平明顯升高。糖尿病與非糖尿病患者之間硬骨素水平無(wú)統計學(xué)差異。2. 影響硬骨素水平的因素研究結果顯示硬骨素水平與年齡、游離甲狀旁腺激素(iPTH)、血肌酐、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白(a)、皮膚晚期糖基化終末產(chǎn)物自發(fā)熒光、血鈣、骨特異性堿性磷酸酶(bALP)、總骨鈣素、未活化骨鈣素、活化骨鈣素、腫瘤壞死因子(TNF)、8- 羥基 -2 脫氧鳥(niǎo)苷等因素相關(guān);此外,11 名有潛在 CVD 的患者中位 CAC 評分顯著(zhù)高于無(wú) CVD 的患者。然而,研究結果提示硬骨素水平與種族、超敏 C 反應蛋白(hsCRP)、白介素 -6(IL-6)、骨密度、血磷、血鎂、肌鈣蛋白 T、25 羥維生SU D 、1,25 二羥維生素、膽固醇、甘油三脂、戊糖苷及 klotho 等因素無(wú)關(guān)。值得注意的是,在眾多 CKD-MBD 生物標志物中,只有血清硬骨素水平可用來(lái)預測尿毒癥患者動(dòng)脈鈣化的情況。3. 血管產(chǎn)生的硬骨素與循環(huán)硬骨素無(wú)關(guān)血管 SOST mRNA 表達及硬骨素免疫組化染色顯示血管產(chǎn)生的硬骨素與循環(huán)硬骨素無(wú)相關(guān)性,且與血管鈣化無(wú)關(guān),尿毒癥患者循環(huán)中的硬骨素并不是主要由鈣化的血管產(chǎn)生。4. TNF 及類(lèi)胰島素生長(cháng)因子 1(IGF-1)水平與血管鈣化有關(guān)研究者還發(fā)現,伴有或不伴有血管鈣化的 ESRD 患者之間 TNF 水平有顯著(zhù)差異,鈣化組患者的 IGF-1 水平較低,IGF-1 與血管鈣化之間呈負相關(guān)關(guān)系。提示高 TNF 及低 IGF-1 水平可能是血管鈣化的促進(jìn)因素。


      雖然在早期有研究發(fā)現鈣化血管及尿毒癥小動(dòng)脈鈣化的患者皮膚中 SOST mRNA 表達量顯著(zhù)增高,且尿毒癥動(dòng)物實(shí)驗中也發(fā)現血管平滑肌細胞及主動(dòng)脈中硬骨素水平顯著(zhù)增高,但本研究并未發(fā)現有或無(wú)鈣化的尿毒癥患者之間 SOST mRNA 表達有差異,提示動(dòng)脈中的硬骨素并不是血管平滑肌鈣化的觸發(fā)因素。因此本研究認為,ESRD 患者高循環(huán)硬骨素水平與血管鈣化程度有關(guān),并且只有血清硬骨素水平可用來(lái)預測 ESRD 患者血管鈣化情況,但其臨床應用有限,通過(guò)心臟 CT 來(lái)進(jìn)行 CAC 評分可更好的預測血管鈣化范圍。摘自丁香園

       

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