鈣衛蛋白與腫瘤關(guān)系的研究逐漸成為熱點(diǎn)

鈣衛蛋白（也稱(chēng)鈣防蛋白）是一種來(lái)源于中性粒細胞和巨噬細胞的異二聚體蛋白。目前認為鈣衛蛋白的功能主要涉及免疫調節、誘導細胞凋亡、抑制細菌生長(cháng)等，而鈣衛蛋白與腫瘤關(guān)系的研究也逐漸成為熱點(diǎn)。

鈣衛蛋白與腫瘤關(guān)系的研究主要包括以下兩方面：（1）研究鈣衛蛋白與多種小分子的關(guān)系進(jìn)而推斷其抑制腫瘤生長(cháng)的相關(guān)機制，旨在為腫瘤的防治提供新的思路或靶點(diǎn)。（2）通過(guò)橫斷面調查和前瞻性試驗，觀(guān)察鈣衛蛋白在腫瘤患者體液和排泄物中的含量變化，試圖尋找更加敏感的腫瘤標志物，為腫瘤的早期診斷提供幫助。

鈣衛蛋白抑制腫瘤生長(cháng)的機制

◆鈣衛蛋白可介導腫瘤細胞的凋亡

◆鈣衛蛋白對細胞周期有影響

◆鈣衛蛋白抑癌作用的其他機制

鈣衛蛋白除了與鈣離子結合，它還是一種鋅結合蛋白。Nakatani等曾用含不同濃度鋅（鈣衛蛋白濃度相同）的培養液預處理MM46細胞，結果發(fā)現，鋅含量高時(shí)，鈣衛蛋白與腫瘤細胞的結合能力較強。在培養后3小時(shí)表現尤為明顯，同時(shí)鈣衛蛋白的細胞毒作用也相應增強，提示鋅離子可能全程參與了鈣衛蛋白誘導腫瘤細胞凋亡過(guò)程。

此外，一些研究發(fā)現某些物質(zhì)可抑制鈣衛蛋白的細胞毒作用，這對深入了解鈣衛蛋白的作用機制及如何預防鈣衛蛋白的不良反應極有裨益。研究發(fā)現，石蒜堿對鈣衛蛋白的細胞毒性作用具有很強的抑制效應，其中的一個(gè)重要機制是抑制了鈣衛蛋白對蛋白合成的促進(jìn)作用。

近年來(lái)研究顯示，單獨應用鈣衛蛋白或依托泊苷均可使胃癌細胞活性明顯減低，而兩者聯(lián)用時(shí)效果卻不盡如人意。表明兩者可能會(huì )競爭性抑制腫瘤細胞增殖，從而妨礙其協(xié)同作用的發(fā)揮。

鈣衛蛋白作為腫瘤標志物的研究

1.鈣衛蛋白與消化系統腫瘤

在有關(guān)鈣衛蛋白的諸多研究中，糞便鈣衛蛋白與結直腸癌的關(guān)系受人們關(guān)注，此類(lèi)研究大致可分為以下兩方面：（1）探究糞便鈣衛蛋白在結直腸癌發(fā)病過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化規律及相關(guān)理化因素。（2）糞便鈣衛蛋白的臨床應用價(jià)值。

在發(fā)現鈣衛蛋白后不久，就有學(xué)者提出能否將糞便鈣衛蛋白用于診斷結直腸癌，并開(kāi)展了這方面的研究工作。通過(guò)對受試者進(jìn)行糞便鈣衛蛋白測定，發(fā)現53例結直腸癌患者中有50例糞便鈣衛蛋白水平明顯升高，另40例結腸息肉患者中有32例糞便鈣衛蛋白水平升高，而18例胃癌患者糞便鈣衛蛋白水平則全部升高。初步提示結直腸癌和糞便鈣衛蛋白可能有相關(guān)性。

進(jìn)一步研究發(fā)現，結直腸癌患者在接受手術(shù)治療后，糞便鈣衛蛋白水平明顯下降。同時(shí)測定患者血清鈣衛蛋白，C-反應蛋白和癌胚抗原表達水平后發(fā)現，糞便鈣衛蛋白陽(yáng)性表達率明顯高于其他指標。

此外，研究表明，腫瘤分期（T）與糞便鈣衛蛋白含量具有顯著(zhù)相關(guān)性，T1期和T2期腫瘤患者糞便鈣衛蛋白含量低于T3期和T4期。臨床流行病學(xué)調查顯示，糞便鈣衛蛋白含量與結直腸癌患者高齡、肥胖、運動(dòng)缺乏、低蔬菜和纖維素飲食等因素呈明顯正相關(guān)，而這些因素也被*為是此類(lèi)腫瘤患者的高危因素。

有研究者利用病理切片觀(guān)察胃癌組織中鈣衛蛋白含量，結果顯示癌組織中鈣衛蛋白表達陽(yáng)性率明顯高于正常組織，提示鈣衛蛋白表達上調可能是胃癌發(fā)生的因素之一，其機制與鈣衛蛋白高表達致機體免疫力低下相關(guān)。但結合其他研究，筆者更傾向于癌變發(fā)生應為始動(dòng)因素，進(jìn)而機體上調鈣衛蛋白表達并抑制腫瘤細胞生長(cháng)。關(guān)于糞便鈣衛蛋白對上消化道惡性腫瘤預測價(jià)值的研究也已見(jiàn)諸文獻。

2.鈣衛蛋白與泌尿系統腫瘤

Ebbing等對尿液鈣衛蛋白能否作為泌尿系腫瘤標志物進(jìn)行研究，共入組志愿者181例，其中膀胱尿路上皮癌患者46例，腎癌患者41例，前列腺癌患者54例及健康志愿者40例。結果發(fā)現，膀胱癌患者尿液鈣衛蛋白中位數明顯高于健康對照組、腎癌組和前列腺癌組患者；同時(shí)還觀(guān)察到在泌尿系統腫瘤中，腫瘤分期與尿液鈣衛蛋白含量相關(guān)性較好。

另有學(xué)者研究發(fā)現，鈣衛蛋白在前列腺癌患者癌組織及尿液中呈明顯高表達。因此研究者認為，尿鈣衛蛋白有望成為診斷泌尿系統惡性腫瘤新的標志物。

3.鈣衛蛋白與婦科腫瘤

近年來(lái)關(guān)于鈣衛蛋白與婦科腫瘤的關(guān)系也日益受到關(guān)注。相關(guān)人員招募了96名罹患卵巢和子宮良惡性腫瘤患者，健康志愿者30例，通過(guò)對其血清鈣衛蛋白濃度進(jìn)行檢測發(fā)現，實(shí)驗組鈣衛蛋白濃度明顯高于對照組。對實(shí)驗組患者進(jìn)行進(jìn)一步分組研究發(fā)現，罹患卵巢癌和子宮癌患者血清鈣衛蛋白濃度亦明顯高于卵巢腺瘤和子宮肌瘤患者。由此推斷，血清鈣衛蛋白可能對鑒別婦科良惡性腫瘤具有一定價(jià)值。

此外，有學(xué)者專(zhuān)門(mén)對血清鈣衛蛋白與子宮內膜癌的相關(guān)性進(jìn)行研究。其研究納入194例子宮內膜癌患者，同時(shí)招募絕經(jīng)前期和絕經(jīng)后期健康志愿者各20名。結果發(fā)現，實(shí)驗組血清鈣衛蛋白中位數顯著(zhù)高于兩對照組；同時(shí)發(fā)現，血清鈣衛蛋白濃度與患者存活時(shí)間和FIGO分期具有良好相關(guān)性?；诖私Y果，有必要繼續對鈣衛蛋白在相關(guān)疾病進(jìn)展、復發(fā)過(guò)程中的監測價(jià)值及療效評估進(jìn)行研究。

4.其他

鈣衛蛋白廣泛分布于人體的各種體液和分泌物中，除血液、尿液及糞便鈣衛蛋白外，關(guān)于唾液、腦脊液中鈣衛蛋白濃度變化與相關(guān)組織炎性反應的研究均已見(jiàn)諸報道，而關(guān)于鈣衛蛋白與其他系統腫瘤關(guān)系的研究則相對較少。有學(xué)者指出，聯(lián)合運用血清鈣衛蛋白、CD26和EGF對疑似肺癌患者進(jìn)行檢測，可大大提高其臨床診斷的準確性。

新近研究發(fā)現，鈣衛蛋白在乳腺癌患者發(fā)生肺轉移過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的逆向調節作用，而這一作用可能是 通過(guò)RAGE受體機制完成的。

結語(yǔ)

鈣衛蛋白是一種重要的與炎性反應和腫瘤免疫相關(guān)的生物蛋白，具有廣泛的生物學(xué)活性。隨著(zhù)研究的逐步深入，其生理功能和生物學(xué)意義也逐漸為人們所熟知。然而，也正由于鈣衛蛋白能夠廣泛參與機體免疫反應，因此缺乏組織特異性。依據目前研究結果，鈣衛蛋白還很難成為診斷某一惡性腫瘤的可靠標志物。若想將其應用于臨床腫瘤的篩查診斷，還需開(kāi)展更為深入、更具針對性的臨床與基礎研究工作。